Hendrik Lehnert, Prof. Dr. med. Dr. h.c., FRCP, FACP
Publikationen
Zeitschriftenartikel (Auswahl)
International Journal of Molecular Sciences, in press
Intrapancreatic Fat and Risk of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma—Pathophysiology, Clinical Implications, and Future Directions
Svenja Meyhöfer, Paula Lünswilken, Jens U. Marquardt, Dimitris Grammatopoulos, Harpal Randeva, Hendrik Lehnert
Das Adenokarzinom des Pankreas (PDAC) zählt weltweit unverändert zu den Tumoren mit einem oft raschen letalen Verlauf; dieLangzeitüberlebensraten haben sich trotz erheblicher Fortschritte in der systemischen Therapie nur begrenzt verbessert. Dieser Übersichtsartikel konzentriert sich vorwiegend auf die Rolle des intrapankreatischen Fettgewebes für das duktale Adenokarzinom des Pankreas (PDAC), auf andere Pankreasneoplasien wird dort Bezug genommen wird, wo sie für die Biologie des intrapankreatischen Fettgewebes direkt relevant sind.
Adipositas ist ein wichtiger modifizierbarer Risikofaktor des PDAC; darüber hinaus richtet sich das Augenmerk zunehmend auf ektopische Fettdepots, insbesondere das intrapankreatische Fett, als potenzielle Mediatoren, die Stoffwechselerkrankungen mit der Karzinogenese der Bauchspeicheldrüse in Verbindung bringen. Diese narrative Übersichtsarbeit fasst die Klassifizierung und Epidemiologie des PDAC, den Zusammenhang zwischen Adipositas und dem Risiko für Bauchspeicheldrüsenkrebs, die Biologie des intrapankreatischen Fetts sowie mutmaßliche Mechanismen zusammen, durch die intrapankreatisches Fett die Karzinogenese der Bauchspeicheldrüse fördern könnte. Darüber hinaus werden aktuelle diagnostische Ansätze, therapeutische und präventive Überlegungen sowie wichtige offene Fragen für die zukünftige Forschung zur Relevanz intrapankreatischer Fettablagerungen beleuchtet.
Insgesamt stützen die verfügbaren Erkenntnisse die Annahme, dass intrapankreatisches Fett ein biologisch plausibler und potenzieller Mediator des Bauchspeicheldrüsenkrebsrisikos ist - weitere prospektive Untersuchungen sind daher dringend notwendig.
Trends in Endocrinology and Metabolism, doi: 10.1016/j.tem.2026.08.002. Online ahead of print
Decoding the CRH system from clinical failures to therapeutic translation
Maria Pinheiro Da Silva, Spenser Williams, George Mastorakos, Hendrik Lehnert, George Chrousos, and Dimitris Grammatopoulos
Das Corticotropin-Releasing Hormon (CRH)-System ist ein zentraler Regulator der Stressadaptation, das neuroendokrine, autonome, immunologische und verhaltensbezogene Reaktionen auf interne und externe Herausforderungen integriert.
Seit langem gilt der CRH-Rezeptor Typ 1 (CRH-R1) als therapeutisches Ziel für stressbedingte und neuropsychiatrische Erkrankungen. Trotz überzeugender biologischer Grundlagen und umfangreicher präklinischer Daten scheiterten die meisten klinischen Programme mit CRH-R1-Antagonisten bei Depressionen, Angststörungen, PTBS und Alkoholabhängigkeit. Dagegen zeigte der CRH-R1-Antagonismus kürzlich einen klinischen Proof-of-Concept als Zusatztherapie bei angeborener Nebennierenhyperplasie, während der CRH-R2-Agonismus zunehmend translationales Potenzial für kardiovaskuläre und metabolische Erkrankungen besitzt.
Diese Übersichtsarbeit bewertet die Therapeutika des CRH-Systems neu, leitet Erkenntnisse aus Erfolgen und Misserfolgen ab und skizziert Perspektiven für die zukünftige Arzneimittelentwicklung.
Exp. Clin. Endocrinol Diabetes. 2025. DOI: 10.1055/a-2730-1689.
Acute Cold Exposure Improves Glucose Tolerance and Induces Beta-Cell Secretion Response Linked to Lipid Utilization in Young Male with Obesity
Rodrigo Chamorro, Beatrice Bertozzi, Jenny Backhaus, Karl A. Iwen, Leonie Rademacher, Svenja Meyhoefer, Hendrik Lehnert, Sebastian M. Meyhöfer, Britta Wilms
In dieser Studie untersuchten wir die Auswirkungen von kälte-aktiviertem braunem Fettgewebe (BAT) auf Marker der Stoffwechselgesundheit bei adipösen Männern ohne andere chronische Erkrankungen um mögliche metabolische Konsequenzen der Kälteaktivierung zu charakterisieren. Kälteexposition senkte den Nüchternblutzucker und verbesserte die Glukosetoleranz parallel zu einer erhöhten ß-Zell-Response.
Darüber hinaus führte die Kälteexposition zu erhöhten Plasma-Triglyceriden sowie erhöhten Expressionsniveaus ausgewählter am Lipidstoffwechsel beteiligter Gene. Dies deutet auf ein kälteinduziertes Insulin-Rückkopplungssignal hin, das erforderlich ist, um die Thermogeneseanforderungen des BAT aufrechtzuerhalten. Unsere Studie zeigte somit akute metabolische Effekte von thermogen aktiviertem BAT und möglichen protektiven Mechanismen bei Adipositas.
Eur. J. Cancer 225:115561, 2025
Regulation of epithelial-mesenchymal plasticity in pancreatic ductal adenocarcinoma: Role of key molecules in tumor differentiation and therapy
Qi Ling, Meiching Ong, Björn Konukiewitz, Rüdiger Braun, Jens-Uwe Marquardt, Hendrik Lehnert, Holger Kalthoff, Hendrik Ungefroren
Das Verständnis der Tumorentwicklung und Verbesserung der Behandlungsmöglichkeiten des Pankreas-Adenocarcinoms (PDAC) sind von größter Bedeutung. Die Tumorzell-Plastizität ermöglicht Differenzierung, De-Differenzierung und Transdifferenzierung – Prozesse, die durch EMT und MET reguliert sind. Die Transitionen werden oft durch strukturell ähnliche, aber funktionell zum Teil entgegengesetzte Proteine reguliert – darunter Isoformen mit alternativem Splicing (RAC1/RAC1B oder TAp73a/TAp73ß), phosphorylierte vs. unphosphorylierte Formen desselben Proteins (SMAD3) oder Liganden (parakrines vs. autokrines TGF-ß1).
Diese Proteine modulieren kanonische und nicht-kanonische TGF-ß Signaltransduktion oder wirken als ihre Effektoren. Dieser Review analysiert ihre Bedeutung für die epitheliale Signalübertragung und Differenzierung und versucht, neue therapeutische Targets zu definieren.
Front. Endocrinol. 15511348,16,2025
Crosstalk of TGF-β and somatostatin signaling in adenocarcinoma and neuroendocrine tumors of the pancreas: a brief review
Hendrik Ungefroren, Harpal Randeva, Hendrik Lehnert, Jörg Schrader, Jens-Uwe Marquardt, Björn Konukiewitz, Ralf Hass
In diesem Review beschreiben wir die Interaktion der Signaltransduktionswege von TGF-ß und Somatostatin(-Rezeptoren) in Adenocarcinomen und neuroendokrinen Tumoren des Pankreas und die sich daraus ergebenden möglichen therapeutischen Ansätze.
Die Innere Medizin 65,1250,2024
30 Jahre Intensivkurs Innere Medizin – Eine gemeinsame Erfolgsgeschichte
Hendrik Lehnert
Ein Rückblick auf 30 Jahre Intensivkurs Innere Medizin, erstmalig 1994 in Mainz durchgeführt und vom Autor initiiert.
Cells. 13,2010-,2024. doi: 10.3390/cells13232010
Characterization of Epithelial-Mesenchymal and Neuroendocrine Differentiation States in Pancreatic and Small Cell Ovarian Tumor Cells and Their Modulation by TGF-β1 and BMP-7
Hendrik Ungefroren, Julian von der Ohe, Rüdiger Braun, Yola Gätje, Olha Lapshyna, Jörg Schrader, Hendrik Lehnert, Jens-Uwe Marquardt, Björn Konukiewitz, Ralf Hass
In dieser Arbeit konnten wir zeigen, dass eine neuroendokrine Differenzierung in Tumorzellen von duktalen Adenocarcinomen des Pankreas mit epithelialer-mesenchymaler Transition and TGF-ß – Signaltransduktion eng verknüpft ist. Die Befunde unterstützen die Bedeutung weiterer Untersuchungen zu TGF-ß-Inhibitoren bei Pankreascarcinom.
Dtsch. Med. Wochenschr. 149,1492-1499,2024 doi: 10.1055/a-2339-0591
Endocrinology, diabetology and metabolism in the 150 years of the DMW - A long and sustainable relationship
Hendrik Lehnert, Klaus Mann
Zum 150-jährigen Bestehen der Deutschen Medizinischen Wochenschrift haben wir in diesem Artikel die Entwicklung der Fächer Endokrinologie und Diabetologie nachgezeichnet – auch unter kritischer zeitgeschichtlicher Würdigung.
Elife 12,RP92075,2024. doi: 10.7554/eLife.92075
Liver microRNA transcriptome reveals miR-182 as link between type 2 diabetes and fatty liver disease in obesity
Christin Krause, Jan H Britsemmer, Miriam Bernecker, Anna Molenaar, Natalie Taege, Nuria Lopez-Alcantara, Cathleen Geißler, Meike Kaehler, Katharina Iben, Anna Judycka, Jonas Wagner, Stefan Wolter, Oliver Mann, Paul Pfluger, Ingolf Cascorbi, Hendrik Lehnert, Kerstin Stemmer, Sonja C Schriever, Henriette Kirchner
Wir konnten in dieser Arbeit zeigen, dass die Unterdrückung von LRP6 durch miR 182-5 p mit Stimulation von Lipogenese und Beeinträchtigung der Glukose-Homöostase einen neuen mechanistischen link zwischen Typ-2 Diabetes und metabolismus-assoziierter Leberdysfunktion darstellt. miR-182-5 p stellt möglicherweise ein neues therapeutisches Target dar.
Biomedicines 12,199-,2024. doi: 10.3390/biomedicines12010199
RAC1b Collaborates with TAp73α-SMAD4 Signaling to Induce Biglycan Expression and Inhibit Basal and TGF-β-Driven Cell Motility in Human Pancreatic Cancer
Hendrik Ungefroren, Julissa Reimann, Björn Konukiewitz, Rüdiger Braun, Ulrich F Wellner, Hendrik Lehnert, Jens-Uwe Marquardt
Wir konnten zeigen, dass eine tumor-suppressive Tap73-Smadd4-Bgn Signaltransduktion auch in humanen Pankreas-Tumorzellen stattfindet und dass RAC1b ein upstream-Aktivator dieses Signalweges ist.
Alle Publikationen in PubMed finden Sie hier.
Gerne sende ich PDFs von Publikationen zu. Bitte hierzu Mail an office@hendrik-lehnert.de
Bücher
(Redaktion für die Deutsche Gesellschaft für Endokrinologie): Rationelle Diagnostik und Therapie in Endokrinologie, Diabetologie und Stoffwechsel - 3. Auflage
Thieme Verlag 2009
Hendrik Lehnert
(Redaktion für die Deutsche Gesellschaft für Endokrinologie): Rationelle Diagnostik und Therapie in Endokrinologie, Diabetologie und Stoffwechsel - 2. Auflage
Thieme Verlag 2003
Hendrik Lehnert
essentials: Intensivkurs zur Weiterbildung
Innere Medizin - 2. Auflage
Enke Verlag 1999
Hendrik Lehnert & Hans-Peter Schuster
essentials: Intensivkurs zur Weiterbildung
Innere Medizin - 1. Auflage
Enke Verlag 1998
Hendrik Lehnert & Hans-Peter Schuster
Verhaltensmedizinische Aspekte der Hypertonie
SMVerlag 1992
Dirk Hellhammer, Hendrik Lehnert & Ulrike Ehlert